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microRNA相关疾病的新武器

2019/7/30 19:45:34??????点击:

东京医科和牙科大学(TMDU)的Kotaro Yoshioka和Takanori Yokota开发出了沉默或抑制运作失调的miRNA的新型分子,希望可用于治疗miRNA引起的疾病。文章发表在《Nucleic Acids Research》杂志。

Yoshioka和Yokota将antimiR与其互补RNA结合,组合为“HDO-antimiR”分子。然后,他们对HDO-antimiR进行了表征——具体来说是评估HDO-antimiR在抑制miRNA方面的强度、生物学分布,并通过改变其在小鼠体内的结构来检查其具体作用。

“HDO-antimiR有一个完全不同于antimiR的独特双链结构,”通讯作者Yokota说。“这种结构导致HDO-antimiR沉默miRNA的效力比单链的antimiR大幅增加。”

研究人员发现,与传统antimiRNA相比,HDO-antimiR在与靶miRNA结合方面的效率是传统antimiRNA的12倍。此外,HDO-antimiR在小鼠体内会产生增强的表型效应,尤其增加靶向miRNA的mRNA表达,从而导致更强的miRNA抑制。

HDO-antimiR的效力增加与高生物稳定性或高细胞呈递率无关,后面两点通常是研究学者用于描述药效提高的常见解释。在这种情况下,本文作者认为,HDO-antimiR是凭借其独特结构,而与其他类型的miRNA抑制剂区别开来的。

原文检索:Highly efficient silencing of microRNA by heteroduplex oligonucleotides