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Science子刊封面“致命脂肪细胞”

2019/7/26 20:16:39??????点击:

  

“我们回答了一个困扰科学家多年的重大问题。”Levy教授解释说。“是什么使黑色素瘤变得富有攻击性和暴力性?黑色素瘤如果被锁在皮肤的外层,即表皮,是很容易治疗的;这是第一阶段,它还没有穿透真皮,通过血管扩散到身体的其他部位,它可以简单地去除,而不会造成进一步的损伤。”

“黑色素瘤‘醒来’后会致命,癌细胞会转移到表皮下的真皮层,并转移到重要器官。阻止黑色素瘤的转变是当今癌症研究的主要目标之一,我们现在知道脂肪细胞参与了这一变化。”

这项研究是与几位资深病理学家合作进行的:Wolfson医疗中心的Hanan Vaknin博士,Tel Aviv医疗中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

这项研究发表在7月23日的Science Signaling杂志上,并刊登在该杂志的封面上。

在这项研究中,研究人员对Wolfson医疗中心和Tel Aviv医疗中心的黑色素瘤患者的数十个活检样本进行了检查,并观察到一个可疑现象:肿瘤部位附近有脂肪细胞。

“我们问自己,脂肪细胞在那里做什么,并开始调查”Levy教授说,“我们把脂肪细胞放在靠近黑色素瘤细胞的培养皿上,观察它们之间的相互作用。”

研究人员观察到脂肪细胞将一种叫做cytokines的蛋白质转移到黑色素瘤细胞中,这种蛋白质会影响基因的表达。

“我们的实验表明,cytokines的主要作用是减少一种叫做miRNA211的基因表达,这种基因抑制黑色素瘤受体TGFβ的表达,TGFβ是一种存在于皮肤中的蛋白质。”Levy教授说。“肿瘤吸收高浓度的cytokines,使TGFβ高表达,刺激黑色素瘤细胞并使其具有攻击性。”

关键的是,研究人员也找到了阻止这种转变的方法。

“值得注意的是,我们发现这个过程在实验室是可逆的:当我们从黑色素瘤中移除脂肪细胞时,癌细胞会平静下来,停止迁移。”Levy教授补充说。

对小鼠黑色素瘤模型的一项试验产生了类似的结果:当抑制miRNA211时,转移的细胞在其他器官中被发现,而重新表达该基因则阻止了转移的形成。

基于该新发现,寻找潜在药物的过程中,研究者们尝试了一些已知能抑制cytokines和TGFβ的疗法,但这些疗法以前从未被用于治疗黑色素瘤。

“我们目前正在研究的是可能治疗胰腺癌的药物,以及正在进行临床实验的针对前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌的药物。”Golan 博士说,“我们发现它们抑制了转移过程,使黑色素瘤恢复到相对‘平静’和休眠状态。”

“我们的研究结果可以作为阻止黑色素瘤蔓延新药开发的基础——包括已经存在但从未用于此目的的疗法。”Levy教授总结说,“在未来,我们寻求与制药公司合作,以加强发展预防转移性黑色素瘤的方法。”

原文检索:Adipocytes sensitize melanoma cells to environmental TGF-β cues by repressing the expression of miR-211